皮膚作為我們身體最外層的保護屏障，承受了時間的考驗和生活的痕跡。隨著年齡的增長，皮膚不可避免地經(jīng)歷一系列變化，如失去彈性、干燥和色斑等。
(資料圖片僅供參考)
皮膚衰老是一個復(fù)雜而多樣化的過程，受到遺傳、環(huán)境和內(nèi)外因素的共同影響。除了外貌的變化，皮膚衰老還反映了身體內(nèi)部的健康狀態(tài)。表皮更新減慢、屏障受損和傷口愈合質(zhì)量下降，都會導(dǎo)致老年人感染和慢性疾病的發(fā)生風(fēng)險增加。
近日，一篇發(fā)表在《自然·衰老》期刊上的論文，揭示了一個新的與皮膚衰老緊密相關(guān)的關(guān)鍵因子。
西班牙巴塞羅那科技學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究所的Holger Heyn、Guiomar Solanas、Salvador Aznar Benitah及其同事們發(fā)現(xiàn)，年老皮膚中的免疫細胞明顯表現(xiàn)衰老相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化，且釋放的IL-17等炎癥因子水平升高，加劇衰老皮膚的炎癥狀態(tài)和相關(guān)的組織功能改變。
抗IL-17A/F治療可以通過抑制炎癥反應(yīng)、延緩皮膚老化、增強毛囊生長和提高皮膚屏障功能恢復(fù)能力等多個途徑，改善皮膚的年齡相關(guān)特征，使皮膚更加健康和年輕。
論文首頁截圖
皮膚主要由表皮層和真皮層組成。表皮是外層，由多層角質(zhì)化的上皮細胞組成，起到保護皮膚的作用。真皮位于表皮下方，由結(jié)締組織和其他細胞類型組成，它包含了血管、神經(jīng)末梢、毛囊、脂腺和汗腺等重要結(jié)構(gòu)，提供支持、營養(yǎng)和保護皮膚的功能。
借助單細胞RNA測序技術(shù)（scRNA-seq），已有研究為我們展示了在皮膚衰老過程中的諸多免疫細胞類型，但是這些免疫細胞與表皮或真皮中其它細胞之間有哪些互動會推進衰老，仍有很多未知之處。
在這項研究中，Holger Heyn、Guiomar Solanas、Salvador Aznar Benitah等人，獲取老年（80-90周齡）和成年（17-25周齡）小鼠的皮膚樣本后，利用scRNA-seq、流式細胞分選等技術(shù)分離了表皮細胞，重點對真皮中的細胞類型展開了調(diào)查。
結(jié)果顯示，在真皮中，非免疫細胞主要由多種不同亞群的成纖維細胞組成，但在不同年齡小鼠的成纖維細胞中，未觀察衰老相關(guān)標(biāo)記基因（Cdkn2α、Cdkn1α、Ifna、Ifnb1）表達上調(diào)。
相反，真皮中的幾種免疫細胞，如CD4+輔助性T細胞（TH）細胞、γδ T細胞、先天淋巴細胞（ILCs）和樹突狀細胞，是受衰老影響最大的細胞類型，表現(xiàn)出最顯著的衰老相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化。
成年小鼠和老年小鼠的皮膚免疫細胞類型
因此，研究者們進一步將重點放在這些隨年齡增長而發(fā)生巨大轉(zhuǎn)變的免疫細胞身上，進行深入分析。
他們發(fā)現(xiàn)，在衰老過程中，髓系或淋巴系免疫細胞的促炎基因表達增加，加劇老化皮膚的慢性炎癥狀態(tài)。其中，IL-17家族細胞因子成員IL17A和IL17F在CD4+TH細胞、γδ T細胞、ILCs中的表達上調(diào)最為明顯。
不僅如此，利用熒光原位雜交技術(shù)，研究者們在人類皮膚的真皮層中也觀察到了這一特征。與成年人相比，老年人皮膚中表達IL-17A和IL-17F的CD4+TH細胞、γδ T細胞、ILCs豐度更高。
這些結(jié)果表明，年老皮膚中的淋巴系免疫細胞呈現(xiàn)出明顯的IL-17表達特征。
IL-17細胞因子在組織修復(fù)和宿主防御中發(fā)揮作用，同時是自身免疫和慢性炎癥性疾病的驅(qū)動因素，阻斷IL-17A和IL-17F活性的治療方法已經(jīng)應(yīng)用于治療銀屑病等皮膚疾病。
那么，IL-17在皮膚衰老中又會扮演什么角色呢？為了解答這個疑惑，研究者們在這里也嘗試著阻斷IL-17信號通路，看看對衰老皮膚有什么影響。
給年老小鼠（73周齡）通過腹腔注射抗IL17A/F藥物治療12周，研究者們發(fā)現(xiàn)，抗IL-17A/F治療在皮膚抗衰老中展現(xiàn)出顯著的效果，多個方面改善皮膚的年齡相關(guān)特征。
首先，阻斷IL-17A/F信號可以減少炎癥反應(yīng)，減少真皮層中的炎癥型成纖維數(shù)量，降低免疫細胞的炎癥相關(guān)基因表達水平。
其次，小鼠表皮老化特征有所改善，與傷口愈合相關(guān)的基因表達增加，表皮干細胞再生功能增強。此外，抗IL17A/F治療能夠促進角質(zhì)細胞、肉芽組織的成熟，接近年輕皮膚水平，從而促進傷口快速有效地愈合，有助于重建皮膚屏障。
其它皮膚衰老的改善效果，還包括使老年小鼠的角質(zhì)層變薄、促進毛囊生長、提高毛囊干細胞的活性，以及提高皮膚屏障的修復(fù)與再生能力，減少水分流失。
總體來說，Holger Heyn等人利用小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，年老皮膚中的淋巴細胞會分泌更多的IL-17A/F細胞因子。阻斷IL-17介導(dǎo)的信號通路，可以緩解年老小鼠的年齡相關(guān)皮膚炎癥，并改善老化皮膚的特征。
值得注意的是，這項研究結(jié)果指出，年老皮膚的局部環(huán)境呈現(xiàn)出低水平但持續(xù)存在的慢性炎癥狀態(tài)，伴隨著皮膚屏障功能的損害和傷口愈合的受阻，這與嚴重的皮膚疾病（如銀屑?。┑那闆r相似。因此，已經(jīng)被批準用于銀屑病治療的抗IL-17療法或可用于其它與年齡相關(guān)的皮膚病癥，比如老年人皮膚過度干燥或受損皮膚的修復(fù)困難，為尋找抗衰老的皮膚治療方法提供了新的方向和希望。
標(biāo)簽：
